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항암제 - 메소트렉세이트(methotrexate)

항암제 - 메소트렉세이트(methotrexate) 암 정보 2008.04.22 08:49

항암제 - 메소트렉세이트(methotrexate)





세포주기와 항암제

Cell cycle specific - 대사길항제, 식물성알칼로이드

Cell cycle non-specific - 알킬화제, 항암성항생물질



Methotrexate(MTX)

1. 특징 - 오랫동안 사용되어짐

         백혈병을 일시적으로 경감시킨 최초의 항암제

         융모막암에 최초로 cure라는 용어 사용할 수 있게 함

         많은 임상적응증을 가짐

         단독사용으로도 유효하나 병용사용시 더 큰 효과

         암세포의 엽산대사 저해 


2. 분류 - Antimetabolites(대사길항제)

         생화학적 경로에 가성 기질로서 작용함으로써 세포독성을 유도하여

         중요한 세포과정 방해

 
3. 작용기전 - Dihydrofolate Reductase Inhibitor

             dihydrofolate reductase를 억제함으로서 folate의 환원을 차단함.

   * One carbon transfer 반응에서 엽산이 보인자로서 작용하기 위해서는

     dihydrofolate(FH2)를 거쳐 tetrahydrofolate(FH4)로 환원되어져야 함.

   * MTX는 dihydrofolate(FH2)가 tetrahydrofolate(FH4)로 되는데 필수 효소인

    dihydrofolate reductase와 결합하여 tetrahydrofolate(FH4)생성을 억압 →

    세포내 정상대사 과정 저해 → DNA, RNA, 단백질 합성 저해

 
4. 작용시기 - S 기. 또한 일부세포에서는 G1 기에서 정지하여 S 기로 들어가는 것을 막음.


5. 화학구조와 작용과의 관계

   엽산 및 그 유도체는 높은 극성을 띠고 있으므로 세포막을 투과하지 못하고 운반체의 도움으로 세포내로 들어감  세포내에서 몇 분자의 glutamate

   의 결합으로 methotrexate polyglutamate형성(세포막 통과가 힘듬) → 포내에서 오래작용(정상세포에도 영향)


6. MTX의 내성기전 - MTX를 계속 사용시 후천성 내성발현

① MTX의 세포내 이동 장애

② 변형된 dihydrofolate reductase생성에 의한 MTX의 친화력 저하

③ 세포내 dihydrofolate reductase의 활성도 증가

④ MTX polyglutamate의 생성능력 저하

⑤ thymidylate synthase활성감소


7. 일반 독작용 및 세포독작용

동물에 치사량 투여시 : 식용부진, 출혈성 설사, 점진적 체중감소,  백혈구                            감소, 혼사상태 → 사망

* 골수억제, 위염, 소화성 궤양, 신독성, 간독성, 간경변, 오심, 설사, 폐침윤,     배형성 억제

* 세포 독성 - 환원형 엽산투여로 해독(Leucovorin)

 
8. 약물동태

PO/IV/척수강내/동맥내 주사.

조직중에 장기간 저류. 대사되지 않은 채, 뇨로 배설. 환자에게 물을 많이 섭취케 하고, 뇨를 alkali화 하면 신독성의 빈도가 감소됨. 혈중농도 측정 필요.

 
9. 임상적 응용

소아의 급성 임파성 백혈병, 골육종, Burkitts임파종, 비Hodgkin임파종, 유방암, 뇌암, 경부암, 폐암, 융모막암, 소양증, 류마치스성 관절염.

Posted by 비회원
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